如何分析抗体药物偶联物或生物仿制药？
与小分子类似，重组肽或蛋白质，如抗体药物偶联物 (ADCs)、重组白介素、细胞分裂素和胰岛素，以及重组人生长激素，可以使用改进的既定分析方法很好地表征。 生物制剂或生物分子，例如抗体药物偶联物 (ADC)、白细胞介素、细胞分裂素、生长激素或其他基于蛋白质或肽的分子比小分子复杂得多。近年来，生物制剂的临床和商业成功，尤其是内源性蛋白质的重组版，正在改变制药行业。许多等待批准的新药将很快成为生物制剂。一些预测预计，到 2025 年，近 70% 的新药可能是生物制剂。由于早期药物获得了专利，其他公司现在可以复制或仿制这些药物。不幸的是，随着生物制品变得更大和更复杂，这些分析方法变得更具挑战性和难度。有时很难确定两家不同公司生产的同一种生物产品实际上是同一种分子。获得专利的生物制剂现在由不同的公司作为仿制药生产，有时也被称为“后续生物制剂”或生物仿制药。单克隆抗体或抗体药物偶联物等治疗性蛋白质的生物仿制药是受 FDA 监管的蛋白质药物。用于蛋白质表征的常用分析方法包括结构解析、聚糖表征、生物物理表征、效力测量、纯度和杂质分析的方法。生物仿制药分析的关键要素包括允许方法验证和方法转移的策略和实践。在产品开发的不同阶段、实验设计(DOE)和QbD的应用都需要遵从法规。 实验设计 (DOE) 是指系统和严谨的工程问题解决方法，在数据收集阶段应用原理和技术，以确保生成有效的、可辩护和可支持的工程结论，在治疗蛋白的情况下确保这些生物分子的生产可重复。 质量设计 (QbD) 是一个概念，它认为质量可以被计划的，并且大多数质量危机和问题都与质量计划的方式有关。QbD 是指一种科学的、基于风险的、全面的和积极主动的药物开发方法。它需要一个从产品概念到商业化的深思熟虑的设计，以及对产品属性和过程如何与产品性能相关的全面理解。此外，建议所有 QbD 信息和结论应与 FDA 共享。在治疗性蛋白质的生产和 QC 期间，可以使用下面列出的技术和方法。用于分析 ADC 和生物仿制药的技术和方法： 设计的制造过程应遵循基本的法规标准和规则。 需要基础蛋白质化学的知识和应用，例如结构、翻译后修饰 (PTMs) 和降解产物的知识。 可以使用各种蛋白质定量方法，例如在 280 nm 处的吸光度测量或 Bradford 方法等。 凝胶电泳和蛋白质印迹是基本的标准生化分析方法。 毛细管电泳（cZE、cIEF、CGE、iCE280、Labchip）。 色谱方法（RP、IEX、SEC、UPLC）。 质谱。 蛋白质结构解析（可以使用 MS/MS、肽图谱、AAA 和末端测序）。 糖基化和聚糖表征。 生物物理特性（CD、FT-IR、DSC、荧光）。 蛋白质聚集和亚可见颗粒（SEC-MALS、AUC、FFF、LO、MFI）。 宿主细胞蛋白测定和宿主细胞 DNA 测定（免疫测定、阈值测定、qPCR）。 生物测定（酶活性、结合和基于细胞的测定）。 应在产品开发的不同阶段进行方法验证。 在方法转移过程中需要识别并避免常见的陷阱。 强烈建议应用 QbD 和 DOE。
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