药物开发和生物制品表征:质谱流式细胞术应用文章分析——神经免疫:疾病治疗-百泰派克生物科技BTP
质谱流式技术(Mass Cytometry)在药物开发和生物制品表征中的潜力巨大。质谱流式细胞术将质谱技术与流式细胞仪相结合,能够实现对单个细胞的生化成分进行深入研究,帮助我们理解疾病机制,验证药物的效果,发现新的药物靶点以及增强生物制药质量控制。这在生物制品表征中非常有用,它可以帮助解决以下一些问题:
单细胞层次的分子表征:传统的质谱技术通常需要大量的样本以获取可靠的结果,而质谱流式技术则可以分析单个细胞的生化成分,这可以帮助我们更深入地理解细胞的生物学特性。
生物分子的定量分析:质谱流式技术可以对细胞内的生物分子进行定量分析,包括蛋白质、代谢物和其他生物分子。
细胞异质性的研究:细胞群体中的细胞并非完全相同,它们之间的差异可能影响疾病的发展和治疗的效果。质谱流式技术可以帮助我们研究这种细胞异质性。
百泰派克生物科技BTP采用基于Fluidigm Helios流式细胞仪(Mass Cytometry System for Single Cell Analysis)用于单细胞质谱分析,该平台能够完成包括单细胞捕获、cDNA合成、实时定量PCR分析、目标区域扩增以及质谱流式细胞分析。
免疫细胞包括多样化的细胞亚群,它们通过细胞因子介导的互作和直接的细胞-细胞相互作用,与其他免疫和非免疫细胞协同行使生物学功能。大脑由影响大脑发育、组织平衡和神经元活动的常驻和浸润免疫细胞组成。中枢神经系统(CNS)紊乱会引发广泛的疾病,包括情绪障碍、脑血管疾病、多动症和自闭症等神经发育疾病,焦虑抑郁、精神错乱、成瘾等精神类疾病,阿尔茨海默(AD)、帕金森(PD)、亨廷顿病(HD)等神经退行性疾病。而这些严重危害人类健康,造成沉重的社会负担。越来越多的证据表明,免疫系统在中枢神经系统发育和功能中的作用(图1)。因此,免疫调节作为治疗中枢神经系统紊乱疾病的一种治疗策略,已经得到越来越多的关注。
图1. 质谱流式细胞术-免疫系统在中枢神经系统的作用
质谱流式技术可以对复杂的免疫网络中的其单个细胞成分进行描述,该技术的出现使得对大脑的高维分析成为可能,从而使人们对神经-免疫相互作用的理解达到新的水平。
胶质母细胞瘤 (GBM) 对免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗无效,有研究使用CyTOF质谱细胞术来比较通常为ICI难治性(GBM和肉瘤)或ICI反应性(肾细胞癌)的人类肿瘤的肿瘤免疫微环境(TIME)。文章使用2个含有42个抗体的组合对样本进行染色,发现人类和小鼠肿瘤中的ICI敏感性与T细胞和树突状细胞(DC)增加以及骨髓细胞减少有关,特别是PD-L1 +肿瘤相关巨噬细胞(图2)。
图2. 质谱流式细胞术揭示ICI难治性GBM与丰富的PD-L1+肿瘤相关巨噬细胞和不良的T细胞浸润有关
为了深入了解肿瘤特异性免疫调节目标,有研究分析了代表五种不同癌症类型的94名患者,包括那些对免疫检查点疗法反应相对较好的患者和那些没有反应的患者。该研究通过质谱流式技术和单细胞RNA测序,在多形性胶质母细胞瘤中发现了一个独特的CD73hi巨噬细胞群体,在抗PD-1治疗后仍然存在。并通过一系列动物实验,将CD73确定为特异性免疫治疗靶点,以改善多形性胶质母细胞瘤对免疫检查点治疗的抗肿瘤免疫应答(图3)。
图3. 质谱流式细胞术鉴定肿瘤浸润免疫细胞亚型
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北京百泰派克生物科技有限公司(Beijing Biotech Pack Scientific Co., Ltd. 简称BTP)从事以生物质谱为依托的生物药物表征,大分子物质(包括蛋白质、多肽、代谢物)质谱分析以及小分子物质检测服务。
1、公司采用ISO9001质量控制体系,专业提供以质谱为基础的CRO检测分析服务;
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3、业务范围覆盖蛋白质组学、多肽组学、代谢组学、生物药物表征、单细胞分析、单细胞质谱流式、生信云分析以及多组学生物质谱整合分析等;
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