解剖蛋白质泛素化：E3 连接酶、特异性和去泛素酶(DUBs)
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高通量泛素组定量服务：覆盖 K‑ε‑GG 修饰位点，支持 TMT/SILAC 定量比对；
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泛素链拓扑分析：K48、K63、M1等链类型检测服务；
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E3/DUB 机制研究&验证：CRISPR/定向敲降＋定量质谱解析；
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跨组学整合：泛素组＋蛋白组＋代谢组，实现多维度解析；
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一站式科研外包服务：从实验设计到数据分析，助力科研团队高效出成果。
蛋白质泛素化是细胞动态调控的重要机制，通过在目标蛋白上共价附着泛素（ubiquitin）分子，可以调控蛋白稳定性、功能、亚细胞定位以及信号传递途径。这一流程涉及三级关键酶：E1（泛素激活酶）、E2（泛素结合酶）和 E3（泛素连接酶），而去泛素酶（DUBs）则逆转泛素化，维持细胞稳态。E3连接酶负责将泛素精确地识别并转移到底物蛋白上，从而决定泛素化的特异性，而DUBs则在维持泛素化的平衡中发挥关键作用，它们识别特定类型的泛素链，并对其剪切或重塑。这一精准而动态的调控网络，是解剖泛素化信号如何影响细胞命运、疾病发生和药物靶点开发的核心切入点。
一、泛素化机制概述—E1、E2 与 E3 Enzymes
1、E1 活化：泛素通过E1酶形成一个高能硫酯键。
2、E2 传递：激活后的泛素转移到E2泛素结合酶。
3、E3 连接：E3识别底物蛋白，将泛素连接到底物的赖氨酸残基上。其中，E3连接酶决定泛素化的底物特异性和泛素链结构（如 K48、K63 等）。
E3可分为三大类：
1、RING：RING类通过桥接E2和底物催化泛素转移
2、HECT：HECT类则形成酶‑泛素中间体
3、RBR：RBR结合两者机制特点
二、E3连接酶的特异性 Specificity of E3 Ligases
1、结构决定的底物识别
（1）SCF（Skp‑Cullin‑F-box）复合物：如β‑TrCP识别D‑pSxxpS肽段，调控 IκBα 和 β‑catenin 泛素化。
（2）NEDD4型 HECT E3：识别 PY motif 序列。
（3）RBR型Parkin：参与线粒体自噬，识别受损线粒体上的PINK1标记。
2、泛素链类型与功能多样性
（1）K48 链：标记底物进行 26S 蛋白酶体降解
（2）K63 链：参与 DNA 损伤修复、信号转导、内吞等非降解功能
（3）M1 线性链 & K11 链：调控免疫信号/IAP降解和细胞周期
三、去泛素酶 (DUBs)
1、DUBs 分类与功能
（1）USPs：通用多底物去泛素酶，例如 USP7、USP10
（2）OTU家族：底物选择性强，如 OTUB1 专一剪切K48链
（3）JAMM 蛋白：依赖金属离子，如 BRCC36 在 DNA 损伤应答中剪切 K63链
2、DUBs 的功能机制：特异性识别与信号调控
DUBs 不仅清除蛋白质的降解标记，还能调节信号复合体的稳定性、核转运、亚细胞定位和蛋白互作等。例如，USP10 去泛素化 p53，有助于维持其肿瘤抑制功能；BRCC36 剪切 K63 链，有助于 DNA 损伤修复复合体的解离。
3、DUBs 在疾病中的靶点价值
DUBs 的功能异常可能引发癌症、神经退行性疾病和免疫失衡等。例如，USP7 抑制剂（如 P5091）已进入临床研究阶段，展现出良好的药物开发前景。
四、前沿趋势与未来展望
1、单细胞泛素组学：结合微流控和 TMT 技术，实现细胞异质性层面泛素化研究。
2、原位可视化技术：利用生物正交及荧光探针追踪泛素动态修饰。
3、AI＋质谱数据挖掘：借助机器学习预测新的E3‐底物对与DUB靶点，推动泛素药物发现。
百泰派克生物科技的服务亮点
蛋白质泛素化是一个动态、可逆且高度特异的信号系统，由 E3 连接酶决定底物识别与链类型，而 DUBs 通过去泛素作用维持其动态平衡。理解其机制对于揭示细胞功能、疾病机制及开发靶向药物至关重要。百泰派克生物科技凭借深厚质谱与组学积累、丰富泛素组学工具以及功能验证能力，能为客户从泛素信号图谱解析到机制验证提供全面解决方案。期待与您在泛素化机制研究的道路上携手创新！如需了解更多服务细节或试用方案，欢迎随时联系百泰派克生物科技。
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