基于 Olink 的癌症早筛蛋白标志物研究进展
随着精准医疗的发展，癌症早期筛查成为肿瘤研究与临床诊断的核心方向之一。相比的影像学检查或单一生化指标，基于多蛋白联合检测的策略能够更早、更精准地发现潜在癌症信号。Olink基于Proximity Extension Assay（PEA）的蛋白组学平台，以低样本需求、高灵敏度和高通量检测能力，成为当前癌症早筛研究中重要的技术工具。本文将梳理基于Olink的癌症早筛蛋白标志物研究进展，探讨典型研究案例、数据分析策略及未来应用趋势。
一、Olink蛋白组学在癌症早筛中的独特优势
1、高通量覆盖多种生物学通路
（1）Olink Explore与Explore HT平台可同时检测3,000+蛋白，涵盖肿瘤相关通路（增殖、侵袭、血管生成、免疫逃逸等）；
（2）相比ELISA或单一指标检测，可一次性发现多个与肿瘤发生相关的候选分子。
2、极低样本需求与高灵敏度
（1）每次检测仅需1-3 μL血浆/血清，适合大规模队列研究；
（2）检测下限可达fg/mL，尤其适合捕获早期肿瘤释放的低丰度蛋白（如肿瘤来源细胞因子或外泌体蛋白）。
3、标准化的结果输出
（1）Olink采用NPX（Normalized Protein eXpression）作为标准化指标，便于跨样本、跨批次比较；
（2）结合外部标准品，可将相对丰度转化为绝对浓度，用于临床研究和申报。
二、Olink 典型研究进展
1、液体活检中的多蛋白标志物发现
（1）在肺癌早筛研究中，利用Olink Explore平台对上千例血浆样本检测发现：
① 结合IL-6、VEGF-A、MMP7等多种因子，可显著提高早期肺癌的诊断敏感性；
② 与CT影像联合使用，假阳性率降低超过30%。
（2）在乳腺癌早期检测中：
① Olink面板识别到包括CA15-3、GDF-15和CXCL9在内的多因子组合；
② 机器学习模型（随机森林）训练后，AUC值提升至0.92，优于单因子检测。
2、预测癌症复发与预后
（1）在结直肠癌队列中，Olink分析的炎症与血管生成通路相关蛋白（如CRP、ANGPT2）可提前数月预测术后复发风险；
（2）对接受免疫治疗的黑色素瘤患者，治疗前NPX水平较高的CXCL10、PD-L1与疗效和生存率相关。
三、基于Olink的癌症早筛数据分析策略
1、Olink 差异筛选与特征构建
（1）通过t检验、ANOVA或非参数检验筛选显著差异蛋白；
（2）Fold Change ≥2 且FDR <0.05常作为候选标准；
（3）利用LASSO回归或机器学习方法（随机森林、XGBoost）构建多蛋白联合预测模型。
2、Olink 功能通路解析
（1）使用KEGG、Reactome分析候选蛋白所属的肿瘤信号通路（如PI3K-AKT、EGFR、TGF-β通路）；
（2） 探索肿瘤微环境相关因子（免疫逃逸、血管生成）对早期检测的贡献。
3、Olink 多组学联合
（1）结合ctDNA、转录组、代谢组，构建多维度癌症早筛模型；
（2）多模态分析显著提高早期诊断的灵敏度与特异性。
四、Olink 技术未来趋势与挑战
1、面向人群筛查的多蛋白面板
（1）Olink Explore HT将推动数万人队列的快速检测，为构建基于血液的癌症筛查面板奠定基础；
（2）未来有望与AI算法结合，实现动态风险预测。
2、从相对定量到临床转化
（1）当前NPX为相对丰度指标，需通过ELISA或质谱验证转化为临床可报告浓度；
（2）标志物验证和转化仍是早筛应用落地的关键环节。
Olink基于PEA的蛋白组学平台，凭借其高通量、低样本量和丰富的肿瘤相关蛋白面板，正在成为癌症早筛研究的核心技术工具。从液体活检到多组学联合分析，Olink助力科研人员在更早阶段捕获癌症信号，推动新型生物标志物发现与临床转化。百泰派克生物科技凭借Olink检测经验、质谱验证能力和生物信息学支持，为科研团队提供从发现到应用的全流程解决方案，助力癌症早筛研究高效落地。
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