百泰派克生物科技BTP客户案例:利用蛋白质组学手段探索TRIM22如何促进胶质瘤增殖及其对TMZ敏感性的影响

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    期刊:Molecular Therapy;影响因子:12.9150

    原文链接:DOI: 10.1016/j.omto.2022.08.007

    研究对象:三方基序22(TRIM22)、胶质母细胞瘤(GBM)

    研究目的:探索TRIM22在GBM中的潜在作用,并研究TRIM22与NF-κB之间可能的蛋白质网络机制

    研究手段:蛋白质组学

    研究内容及结论:三方基序22(TRIM22)是核因子kB(NF-kB)的激动剂,在胶质母细胞瘤(GBM)的增殖和药物敏感性中发挥重要作用。然而,在GBM中,TRIM22和核因子kB(NF-kB)之间的蛋白质网络的分子机制尚不清楚。在此,作者发现敲除TRIM22基因能有效地抑制肿瘤的增殖,并在体内和体外增加GBM细胞对替莫唑胺(TMZ)的敏感性。此外,TRIM22在GBM中与胞质嘌呤5-核苷酸酶(NT5C2)形成复合体,调节维甲酸诱导基因-I(RIG-I)的泛素化。TRIM22促进RIG-I的K63连接泛素化,而NT5C2负责K48连接的泛素化。这种调节直接影响RIG-I/NF-kB/细胞分裂周期和凋亡调节蛋白1(CCAR1)信号轴。RIG-I泛素修饰抑制剂可恢复TRIM22基因敲除对肿瘤生长的抑制作用。随访结果显示,与TRIM22高表达的患者相比,TRIM22低表达的患者生存时间更长,对TMZ的治疗更敏感。该研究结果表明,TRIM22-NT5C2复合体通过调节RIG-I的翻译后修饰和RIG-I/NF-kB/CCAR1通路来协调GBM的增殖和TMZ的药效,是一个有前途的单通路多靶点治疗靶点。

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    利用蛋白质组学手段探索TRIM22如何促进胶质瘤增殖及其对TMZ敏感性的影响,该服务由北京百泰派克生物科技提供。质谱分析TRIM22在U251MG细胞中的免疫共沉淀(CO-IP)产物表明,最有可能与TRIM22结合的蛋白质是NT5C2、CCAR1等,揭示TRIM22可能与NT5C2结合并影响RIG-I途径。

     

    参考文献:Fei X, Wu X, Dou Y N, et al. TRIM22 orchestrates the proliferation of GBMs and the benefits of TMZ by coordinating the modification and degradation of RIG-I[J]. Molecular Therapy-Oncolytics, 2022, 26: 413-428.

     

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    北京百泰派克生物科技有限公司(Beijing Bio-Tech Pack Technology Company Ltd. 简称BTP)从事以生物质谱为依托的生物药物表征,大分子物质(包括蛋白质、多肽、代谢物)质谱分析以及小分子物质检测服务。公司采用ISO9001质量控制体系,专业提供以质谱为基础的CRO检测分析服务,业务范围覆盖蛋白质组学、多肽组学、代谢组学、生物药物表征、单细胞分析、单细胞质谱流式、生信云分析以及多组学生物质谱整合分析等。7大质量控制检测平台,服务3000+企业,10000+客户的选择,致力于为您提供优质的生物质谱分析服务!

     

    相关服务:

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