百泰派克生物科技BTP客户案例：利用Nano LC MS/MS技术鉴定磷酸化的17β-HSD13蛋白Ser33肽

期刊：NATURE COMMUNICATIONS；影响因子：17.7632

研究对象：17β-羟基类固醇脱氢酶-13

研究目的：研究HSD17B13在调节肝脏脂质代谢和NAFLD/NASH发病机制中的生物学作用和分子机制

研究手段：磷酸化蛋白质组学等

研究内容及结论：17β-羟基类固醇脱氢酶-13是一种肝细胞特异性的脂滴相关蛋白。HSD17B13的一种常见的功能缺失变异（rs72613567：TA）可以保护患者免受非酒精性脂肪肝的影响，其潜在机制尚不完全清楚。在该研究中，作者发现17β-HSD13中的Ser33是进化保守的PKA靶点，它的磷酸化通过促进其与脂滴上的ATGL的相互作用来促进脂解。Ser33靶向突变到Ala（S33A），通过减少CGI-58介导的ATGL激活降低培养肝细胞中ATGL依赖的脂解。重要的是，携带HSD17B13 S33A突变（HSD17B1333A/A）的转基因敲入小鼠品系会自发地发生肝脂肪变性，脂解减少，炎症增加。此外，Hsd17B1333A/A小鼠更容易发生高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎。最后，作者发现Reproterol，一种潜在的17β-HSD13调节剂，也是fda批准的药物，通过PKA介导的17β-HSD13的Ser33磷酸化，对非酒精性脂肪性肝炎具有保护作用。因此，靶向Ser33磷酸化位点可能是治疗NASH的一种潜在方法。

利用Nano LC MS/MS技术鉴定磷酸化的17β-HSD13蛋白Ser33肽，该技术由北京百泰派克生物科技提供。实验结果表明，Forsklin能显著诱导WT17β-HSD13蛋白的磷酸化。

参考文献：Su W, Wu S, Yang Y, et al. Phosphorylation of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase 13 at serine 33 attenuates nonalcoholic fatty liver disease in mice[J]. Nature Communications, 2022, 13(1): 6577.

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