百泰派克生物科技BTP客户案例:利用GST pull-down结合质谱探讨Aze是否能够在乳腺癌细胞中替代Pro残基并产生突变蛋

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    期刊:OncoImmunology;影响因子:8.2400

    原文链接:DOI: 10.1080/2162402X.2022.2097460

    研究对象:脯氨酸类似物氮杂环丁烷-2-羧酸(AZA)

    研究目的:通过使用非蛋白原性氨基酸在蛋白质翻译水平上增强肿瘤的抗原性

    研究手段:蛋白质组学等

    研究内容及结论:尽管在几种癌症的临床治疗中都取得了成功,但免疫检查点抑制剂(ICIS)在肿瘤突变负荷(TMB)和抗原性低的癌症中显示的应答率有限。我们的目的是通过使用非蛋白原性氨基酸(NPAs)导致区域误翻译和突变蛋白在蛋白质翻译水平上增强肿瘤的抗原性。我们使用脯氨酸类似物氮杂环丁烷-2-羧酸(AZA),它可以通过脯氨酸-tRNA合成酶进入脯氨酸tRNA,导致在进行活性蛋白合成的肿瘤细胞中产生一部分脯氨酸残基被Aze取代的突变蛋白。为了在肿瘤细胞中产生突变蛋白,使用抗cd44抗体包被的脂质体纳米颗粒(NPs)将Aze特异性地传递到乳腺癌细胞中。NPs传递的Aze可以并入小鼠4T1同种异体肿瘤移植物的蛋白中,导致细胞免疫反应的激活,从而显著抑制4T1同种异体移植物的生长和肺转移,最终延长荷瘤小鼠的存活时间。有趣的是,Aze增加了4T1乳腺癌同种异体移植物对抗PD1抗体治疗的反应,这表明Aze能够在肿瘤免疫治疗中使肿瘤对ICIs治疗保持敏感。

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    利用GST pull-down结合质谱探讨Aze是否能够在乳腺癌细胞中替代Pro残基并产生突变蛋白,该服务由北京百泰派克生物科技提供。质谱检测结果表明,在Aze处理的4T1细胞中,共有9种GST亚型和43个脯氨酸位置,其中28个脯氨酸位置可以被Aze取代,无论密码子如何。平均替代率为8.56%。

     

    参考文献:Li S, Wang S, Tian B, et al. Enhancement of tumor immunogenicity by the introduction of non-proteinogenic amino acid azetidine-2-carboxylic acid[J]. OncoImmunology, 2022, 11(1): 2097460.

     

    百泰派克生物科技-您身边的生物质谱专家

    北京百泰派克生物科技有限公司(Beijing Bio-Tech Pack Technology Company Ltd. 简称BTP)从事以生物质谱为依托的生物药物表征,大分子物质(包括蛋白质、多肽、代谢物)质谱分析以及小分子物质检测服务。公司采用ISO9001质量控制体系,专业提供以质谱为基础的CRO检测分析服务,业务范围覆盖蛋白质组学、多肽组学、代谢组学、生物药物表征、单细胞分析、单细胞质谱流式、生信云分析以及多组学生物质谱整合分析等。7大质量控制检测平台,服务3000+企业,10000+客户的选择,致力于为您提供优质的生物质谱分析服务!

     

    相关服务:

    GST pull-down蛋白相互作用分析

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