百泰派克生物科技BTP客户案例：利用GST pull-down结合质谱探讨Aze是否能够在乳腺癌细胞中替代Pro残基并产生突变蛋

期刊：OncoImmunology；影响因子：8.2400

原文链接：DOI: 10.1080/2162402X.2022.2097460

研究对象：脯氨酸类似物氮杂环丁烷-2-羧酸（AZA）

研究目的：通过使用非蛋白原性氨基酸在蛋白质翻译水平上增强肿瘤的抗原性

研究手段：蛋白质组学等

研究内容及结论：尽管在几种癌症的临床治疗中都取得了成功，但免疫检查点抑制剂（ICIS）在肿瘤突变负荷（TMB）和抗原性低的癌症中显示的应答率有限。我们的目的是通过使用非蛋白原性氨基酸（NPAs）导致区域误翻译和突变蛋白在蛋白质翻译水平上增强肿瘤的抗原性。我们使用脯氨酸类似物氮杂环丁烷-2-羧酸（AZA），它可以通过脯氨酸-tRNA合成酶进入脯氨酸tRNA，导致在进行活性蛋白合成的肿瘤细胞中产生一部分脯氨酸残基被Aze取代的突变蛋白。为了在肿瘤细胞中产生突变蛋白，使用抗cd44抗体包被的脂质体纳米颗粒（NPs）将Aze特异性地传递到乳腺癌细胞中。NPs传递的Aze可以并入小鼠4T1同种异体肿瘤移植物的蛋白中，导致细胞免疫反应的激活，从而显著抑制4T1同种异体移植物的生长和肺转移，最终延长荷瘤小鼠的存活时间。有趣的是，Aze增加了4T1乳腺癌同种异体移植物对抗PD1抗体治疗的反应，这表明Aze能够在肿瘤免疫治疗中使肿瘤对ICIs治疗保持敏感。

利用GST pull-down结合质谱探讨Aze是否能够在乳腺癌细胞中替代Pro残基并产生突变蛋白，该服务由北京百泰派克生物科技提供。质谱检测结果表明，在Aze处理的4T1细胞中，共有9种GST亚型和43个脯氨酸位置，其中28个脯氨酸位置可以被Aze取代，无论密码子如何。平均替代率为8.56%。

参考文献：Li S, Wang S, Tian B, et al. Enhancement of tumor immunogenicity by the introduction of non-proteinogenic amino acid azetidine-2-carboxylic acid[J]. OncoImmunology, 2022, 11(1): 2097460.

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