药物开发和生物制品表征:质谱流式细胞术应用文章分析——药物研发:药效评估/患者选择

     

    质谱流式技术(Mass Cytometry)在药物开发和生物制品表征中的潜力巨大。质谱流式细胞术将质谱技术与流式细胞仪相结合,能够实现对单个细胞的生化成分进行深入研究,帮助我们理解疾病机制,验证药物的效果,发现新的药物靶点以及增强生物制药质量控制。这在生物制品表征中非常有用,它可以帮助解决以下一些问题:

     

    单细胞层次的分子表征:传统的质谱技术通常需要大量的样本以获取可靠的结果,而质谱流式技术则可以分析单个细胞的生化成分,这可以帮助我们更深入地理解细胞的生物学特性。

    生物分子的定量分析:质谱流式技术可以对细胞内的生物分子进行定量分析,包括蛋白质、代谢物和其他生物分子。

    细胞异质性的研究:细胞群体中的细胞并非完全相同,它们之间的差异可能影响疾病的发展和治疗的效果。质谱流式技术可以帮助我们研究这种细胞异质性。

     

    百泰派克生物科技BTP采用基于Fluidigm Helios流式细胞仪(Mass Cytometry System for Single Cell Analysis)用于单细胞质谱分析,该平台能够完成包括单细胞捕获、cDNA合成、实时定量PCR分析、目标区域扩增以及质谱流式细胞分析。

     

    质谱流式细胞技术(CyTOF)是多参数单细胞分析技术之一,可应用于药物研发的各个阶段,包括优化药物筛选流程、发现新型标志物、筛选药物有效人群、实现用药后的免疫监测和预测等。

     

    癌症免疫疗法为有反应的患者提供了生存益处,但许多患者没有反应。确定治疗反应是优化药物选择和改善患者预后的首要任务。有研究对158例接受抗PD-1单药治疗(n = 63)或联合抗PD-1和抗CTLA-4治疗(n = 57)的黑色素瘤患者的肿瘤活检进行了转录组学和质谱流式分析。这些数据确定了两种治疗方法的应答者的活化T细胞特征和T细胞群。进一步的质谱流式分析确定了一种EOMES、CD69、CD45RO效应记忆T细胞表型,与非应答者(n = 18)相比,该表型在联合免疫疗法的应答者中明显更为丰富(图1)。该研究确定对单药抗PD-1和联合抗CTLA-4和抗PD-1免疫疗法的反应和耐药的生物学,以更好地选择此类治疗的患者,并确定耐药患者的治疗操作的替代途径。

     

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    图1. 质谱流式细胞术不同的免疫细胞群决定了对抗PD-1单药治疗和抗PD-1/抗CTLA-4联合治疗的反应

     

    CD19导向的嵌合抗原受体修饰(CAR T)T细胞在大约30%至40%的复发/难治性大B细胞淋巴瘤中获得持久缓解。T细胞衰竭和/或免疫抑制性肿瘤微环境可能导致CAR T细胞失败。Pembrolizumab是一种抗PD1免疫检查点抑制剂,可在CAR T细胞治疗后逆转T细胞衰竭。有研究通过质谱流式技术(CyTOF)检测联合Pembrolizumab治疗后CAR T细胞的变化。质谱流式数据表明CAR T细胞的百分比增加,且临床反应者的CAR T细胞激活和增殖增加,T细胞衰竭减少。该文章结果表明在CD19导向的CAR T细胞治疗后用pembrolizumab阻断PD1似乎是安全的,并可能在一些对CAR T细胞治疗难治或复发的B细胞淋巴瘤患者中获得临床反应(图2)。

     

    20230530-3457-00575.jpg图2. 质谱流式细胞术检测帕博利珠单抗联合CD19导向CAR T细胞治疗的实验设计

     

    关于我们

     

    百泰派克生物科技-生物药物表征,生物质谱多组学优质服务商

     

    北京百泰派克生物科技有限公司(Beijing Bio-Tech Pack Technology Company Ltd. 简称BTP)从事以生物质谱为依托的生物药物表征,大分子物质(包括蛋白质、多肽、代谢物)质谱分析以及小分子物质检测服务。

    1、公司采用ISO9001质量控制体系,专业提供以质谱为基础的CRO检测分析服务;

    2、获国家CNAS实验室认可,为客户提供符合全球药政法规的药物质量研究服务;

    3、业务范围覆盖蛋白质组学、多肽组学、代谢组学、生物药物表征、单细胞分析、单细胞质谱流式、生信云分析以及多组学生物质谱整合分析等;

    4、七大质量控制检测平台,满足您一站式服务需求;

    5、服务3000+企业,10000+客户的选择;

    6、致力于为您提供优质的生物质谱分析服务!

     

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    相关服务

    单细胞质谱流式技术分析

     

    参考文献:

    [1] Anchang B, Davis KL, Fienberg HG, Williamson BD, Bendall SC, Karacosta LG, Tibshirani R, Nolan GP, Plevritis SK. DRUG-NEM: Optimizing drug combinations using single-cell perturbation response to account for intratumoral heterogeneity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 May 1;115(18):E4294-E4303. doi: 10.1073/pnas.1711365115. Epub 2018 Apr 13. PMID: 29654148; PMCID: PMC5939057.

    [2] Li Y, An H, Shen C, Wang B, Zhang T, Hong Y, Jiang H, Zhou P, Ding X. Deep phenotyping of T cell populations under long-term treatment of tacrolimus and rapamycin in patients receiving renal transplantations by mass cytometry. Clin Transl Med. 2021 Nov;11(11):e629. doi: 10.1002/ctm2.629. PMID: 34841735; PMCID: PMC8574956.

    [3] Taverna JA, Hung CN, DeArmond DT, Chen M, Lin CL, Osmulski PA, Gaczynska ME, Wang CM, Lucio ND, Chou CW, Chen CL, Nazarullah A, Lampkin SR, Qiu L, Bearss DJ, Warner S, Whatcott CJ, Mouritsen L, Wade M, Weitman S, Mesa RA, Kirma NB, Chao WT, Huang TH. Single-Cell Proteomic Profiling Identifies Combined AXL and JAK1 Inhibition as a Novel Therapeutic Strategy for Lung Cancer. Cancer Res. 2020 Apr 1;80(7):1551-1563. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-19-3183. Epub 2020 Jan 28. PMID: 31992541; PMCID: PMC7127959.

    [4] Fusco L, Gazzi A, Shuck CE, Orecchioni M, Alberti D, D'Almeida SM, Rinchai D, Ahmed E, Elhanani O, Rauner M, Zavan B, Grivel JC, Keren L, Pasqual G, Bedognetti D, Ley K, Gogotsi Y, Delogu LG. Immune Profiling and Multiplexed Label-Free Detection of 2D MXenes by Mass Cytometry and High-Dimensional Imaging. Adv Mater. 2022 Nov;34(45):e2205154. doi: 10.1002/adma.202205154. Epub 2022 Oct 7. PMID: 36207284.

    [5] Wang J, Tu C, Zhang H, Zhang J, Feng Y, Deng Y, Huo Y, Xie M, Yang B, Zhou M, Liu J. Loading of metal isotope-containing intercalators for mass cytometry-based high-throughput quantitation of exosome uptake at the single-cell level. Biomaterials. 2020 Oct;255:120152. doi: 10.1016/j.biomaterials.2020.120152. Epub 2020 May 27. PMID: 32505035.

    [6] Gide TN, Quek C, Menzies AM, Tasker AT, Shang P, Holst J, Madore J, Lim SY, Velickovic R, Wongchenko M, Yan Y, Lo S, Carlino MS, Guminski A, Saw RPM, Pang A, McGuire HM, Palendira U, Thompson JF, Rizos H, Silva IPD, Batten M, Scolyer RA, Long GV, Wilmott JS. Distinct Immune Cell Populations Define Response to Anti-PD-1 Monotherapy and Anti-PD-1/Anti-CTLA-4 Combined Therapy. Cancer Cell. 2019 Feb 11;35(2):238-255.e6. doi: 10.1016/j.ccell.2019.01.003. PMID: 30753825.

    [7] Chong EA, Alanio C, Svoboda J, Nasta SD, Landsburg DJ, Lacey SF, Ruella M, Bhattacharyya S, Wherry EJ, Schuster SJ. Pembrolizumab for B-cell lymphomas relapsing after or refractory to CD19-directed CAR T-cell therapy. Blood. 2022 Feb 17;139(7):1026-1038. doi: 10.1182/blood.2021012634. PMID: 34496014; PMCID: PMC9211527.

     

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