药物开发和生物制品表征：质谱流式细胞术应用文章分析——药物研发：药效评估/患者选择

 

质谱流式技术（Mass Cytometry）在药物开发和生物制品表征中的潜力巨大。质谱流式细胞术将质谱技术与流式细胞仪相结合，能够实现对单个细胞的生化成分进行深入研究，帮助我们理解疾病机制，验证药物的效果，发现新的药物靶点以及增强生物制药质量控制。这在生物制品表征中非常有用，它可以帮助解决以下一些问题：

 

单细胞层次的分子表征：传统的质谱技术通常需要大量的样本以获取可靠的结果，而质谱流式技术则可以分析单个细胞的生化成分，这可以帮助我们更深入地理解细胞的生物学特性。

生物分子的定量分析：质谱流式技术可以对细胞内的生物分子进行定量分析，包括蛋白质、代谢物和其他生物分子。

细胞异质性的研究：细胞群体中的细胞并非完全相同，它们之间的差异可能影响疾病的发展和治疗的效果。质谱流式技术可以帮助我们研究这种细胞异质性。

 

百泰派克生物科技BTP采用基于Fluidigm Helios流式细胞仪（Mass Cytometry System for Single Cell Analysis）用于单细胞质谱分析，该平台能够完成包括单细胞捕获、cDNA合成、实时定量PCR分析、目标区域扩增以及质谱流式细胞分析。

 

质谱流式细胞技术（CyTOF）是多参数单细胞分析技术之一，可应用于药物研发的各个阶段，包括优化药物筛选流程、发现新型标志物、筛选药物有效人群、实现用药后的免疫监测和预测等。

 

癌症免疫疗法为有反应的患者提供了生存益处，但许多患者没有反应。确定治疗反应是优化药物选择和改善患者预后的首要任务。有研究对158例接受抗PD-1单药治疗（n = 63）或联合抗PD-1和抗CTLA-4治疗（n = 57）的黑色素瘤患者的肿瘤活检进行了转录组学和质谱流式分析。这些数据确定了两种治疗方法的应答者的活化T细胞特征和T细胞群。进一步的质谱流式分析确定了一种EOMES、CD69、CD45RO效应记忆T细胞表型，与非应答者（n = 18）相比，该表型在联合免疫疗法的应答者中明显更为丰富（图1）。该研究确定对单药抗PD-1和联合抗CTLA-4和抗PD-1免疫疗法的反应和耐药的生物学，以更好地选择此类治疗的患者，并确定耐药患者的治疗操作的替代途径。

 



图1. 质谱流式细胞术不同的免疫细胞群决定了对抗PD-1单药治疗和抗PD-1/抗CTLA-4联合治疗的反应

 

CD19导向的嵌合抗原受体修饰（CAR T）T细胞在大约30%至40%的复发/难治性大B细胞淋巴瘤中获得持久缓解。T细胞衰竭和/或免疫抑制性肿瘤微环境可能导致CAR T细胞失败。Pembrolizumab是一种抗PD1免疫检查点抑制剂，可在CAR T细胞治疗后逆转T细胞衰竭。有研究通过质谱流式技术（CyTOF）检测联合Pembrolizumab治疗后CAR T细胞的变化。质谱流式数据表明CAR T细胞的百分比增加，且临床反应者的CAR T细胞激活和增殖增加，T细胞衰竭减少。该文章结果表明在CD19导向的CAR T细胞治疗后用pembrolizumab阻断PD1似乎是安全的，并可能在一些对CAR T细胞治疗难治或复发的B细胞淋巴瘤患者中获得临床反应（图2）。

 

图2. 质谱流式细胞术检测帕博利珠单抗联合CD19导向CAR T细胞治疗的实验设计

 

关于我们

 

百泰派克生物科技-生物药物表征，生物质谱多组学优质服务商

 

北京百泰派克生物科技有限公司（Beijing Bio-Tech Pack Technology Company Ltd. 简称BTP）从事以生物质谱为依托的生物药物表征，大分子物质（包括蛋白质、多肽、代谢物）质谱分析以及小分子物质检测服务。

1、公司采用ISO9001质量控制体系，专业提供以质谱为基础的CRO检测分析服务；

2、获国家CNAS实验室认可，为客户提供符合全球药政法规的药物质量研究服务；

3、业务范围覆盖蛋白质组学、多肽组学、代谢组学、生物药物表征、单细胞分析、单细胞质谱流式、生信云分析以及多组学生物质谱整合分析等；

4、七大质量控制检测平台，满足您一站式服务需求；

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6、致力于为您提供优质的生物质谱分析服务!

 

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单细胞质谱流式技术分析

 

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