药物开发和生物制品表征：质谱流式细胞术应用文章分析——药物研发：药物作用机制探究-百泰派克生物科技BTP

 

质谱流式技术（Mass Cytometry）在药物开发和生物制品表征中的潜力巨大。质谱流式细胞术将质谱技术与流式细胞仪相结合，能够实现对单个细胞的生化成分进行深入研究，帮助我们理解疾病机制，验证药物的效果，发现新的药物靶点以及增强生物制药质量控制。这在生物制品表征中非常有用，它可以帮助解决以下一些问题：

 

单细胞层次的分子表征：传统的质谱技术通常需要大量的样本以获取可靠的结果，而质谱流式技术则可以分析单个细胞的生化成分，这可以帮助我们更深入地理解细胞的生物学特性。

生物分子的定量分析：质谱流式技术可以对细胞内的生物分子进行定量分析，包括蛋白质、代谢物和其他生物分子。

细胞异质性的研究：细胞群体中的细胞并非完全相同，它们之间的差异可能影响疾病的发展和治疗的效果。质谱流式技术可以帮助我们研究这种细胞异质性。

 

百泰派克生物科技BTP采用基于Fluidigm Helios流式细胞仪（Mass Cytometry System for Single Cell Analysis）用于单细胞质谱分析，该平台能够完成包括单细胞捕获、cDNA合成、实时定量PCR分析、目标区域扩增以及质谱流式细胞分析。

 

质谱流式细胞技术（CyTOF）是多参数单细胞分析技术之一，可应用于药物研发的各个阶段，包括优化药物筛选流程、发现新型标志物、筛选药物有效人群、实现用药后的免疫监测和预测等。

 

虽然流式细胞仪将继续用于化合物库中的定向筛选，但预计质谱仪将在阐明经过预筛选的潜在治疗效果的先导化合物的作用机制中发挥重要作用。例如，在筛选激酶抑制剂时，通过测量主要目标的动力学参数和同时测量抑制剂对其他激酶的非目标效应以及目标上下游的通路变化，质谱流式可用于更全面地阐明抑制剂的药理学。

 

AXL是Tyro3-AXL-Mer（TAM）受体酪氨酸激酶（RTKs）的成员，是一种很有希望肺癌治疗靶点。有研究设计了一个包含 21 种抗体的 CyTOF 组合 识别AXL，SMAD4 / TGF-β和JAK1-STAT3信号通路，癌症干性和EMT的特征。CyTOF用于评估肿瘤内和肿瘤间的异质性以及基于以下因素的肿瘤亚群分层的AXL表达和信号网络作为潜在的定位策略（图1）。

 



图1. 质谱流式细胞术CyTOF对肺部肿瘤和细胞系的致癌信号、癌症干性和上皮-间质转化（EMT）进行分析

 

CyTOF分析结果表明，对AXL的抑制抑制了SMAD4/TGF-β信号，并诱导了JAK1-STAT3信号以补偿AXL的损失。在治疗无效的肿瘤中，高JAK1-STAT3与AXL的水平增加有关。具有高AXL、TGF-β和JAK1信号的肿瘤同时显示出CD133介导的癌症干性和晚期患者的混合EMT特征，表明远处传播的潜力更大。从具有高AXL和JAK1的肿瘤中获得的患者衍生器官（PDO）对TP-0903和ruxolitinib（JAK抑制剂）治疗敏感。这项研究表明，对未接受治疗的肺部肿瘤进行单细胞质谱流式分析，再加上PDO的体外测试，可以在选定的肿瘤中发现连续的AXL、TGF-β和JAK1-STAT3信号激活，这些肿瘤可能是AXL-JAK1联合抑制的目标。

 

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北京百泰派克生物科技有限公司（Beijing Bio-Tech Pack Technology Company Ltd. 简称BTP）从事以生物质谱为依托的生物药物表征，大分子物质（包括蛋白质、多肽、代谢物）质谱分析以及小分子物质检测服务。

1、公司采用ISO9001质量控制体系，专业提供以质谱为基础的CRO检测分析服务；

2、获国家CNAS实验室认可，为客户提供符合全球药政法规的药物质量研究服务；

3、业务范围覆盖蛋白质组学、多肽组学、代谢组学、生物药物表征、单细胞分析、单细胞质谱流式、生信云分析以及多组学生物质谱整合分析等；

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单细胞质谱流式技术分析

 

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