百泰派克生物科技BTP客户案例：利用质谱分子量测定对FL-SPDP-DM1偶联产物进行分析

期刊：Microbial Cell Factories；影响因子: 6.4963

研究对象：AML细胞等

研究目的：FLT3配体的药物偶联物对AML的潜在治疗作用研究

研究手段：质谱分子量测定等

研究内容及结论：大多数急性髓系白血病（AML）患者仍然无法治愈，需要新的治疗方法。功能获得性FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变存在于30-40%的AML患者中，可作为一个有吸引力的治疗靶点。此外，FLT3在大于90%的AML患者中异常表达，这使得基于FLT3配体的药物偶联物成为治疗AML患者的一种有前途的治疗策略。该研究以大肠杆菌为宿主，表达重组人FLT3配体（rhFL），rhFL作为特异性载体将细胞毒性药物传递到FLT3+AML细胞。结果显示，研究人员将可溶性rhFL在重组大肠杆菌的周质中成功表达。纯化的rhFL在AML细胞中刺激FLT3信号传导方面具有生物活性，而药物偶联物FL-DM1具有细胞信号传导和内化活性。FL-DM1能有效抑制表达FLT3的THP-1和MV-4-11 AML细胞的存活，其最大半抑制浓度（IC50）分别为12.9 nM和1.1 nM。此外，FL-DM1可诱导caspase-3依赖性细胞凋亡，并将细胞周期阻滞在G2/M期。此外，FL-DM1选择性靶向由FLT3-ITD转化的HCD-57细胞，而不靶向无FLT3表达的亲代HCD-57细胞。FL-DM1也能诱导原发性FLT3阳性AML细胞明显凋亡。这些数据表明，FL-DM1可能在治疗FLT3阳性AML患者中有潜在的临床应用价值。

利用LC-MS对FL-SPDP-DM1偶联产物进行分析，该服务由北京百泰派克生物科技提供。结果表明，反应产物为混合物。分析发现，1-3个SPDP-DM1分子与1个rhFL分子偶联，主要反应产物为1个rhFL分子与2个SPDP-DM1分子偶联。

参考文献：Zhang D, Guo Y, Zhao Y, et al. Expression of a recombinant FLT3 ligand and its emtansine conjugate as a therapeutic candidate against acute myeloid leukemia cells with FLT3 expression[J]. Microbial Cell Factories, 2021, 20: 1-13.

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