肽组学液体活检如何走进临床诊断？

液体活检（liquid biopsy）以其无创、实时、动态监测的优势，逐渐成为肿瘤筛查、疾病预警和疗效评估的重要手段。目前，液体活检主要聚焦循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环肿瘤细胞（CTCs）和外泌体等核酸或细胞层面信息。但相较之下，肽组学液体活检则提供了一种更具功能表征能力的补充路径——通过分析体液中的生物活性肽，挖掘真实反映生理/病理状态的蛋白降解产物和信号分子，为临床诊断开辟了全新可能。

 

一、什么是肽组学液体活检？

肽组学液体活检，是指通过高分辨质谱分析血浆、尿液、脑脊液等体液中天然存在的低分子量肽段，以识别疾病相关的肽类生物标志物，进行辅助诊断或疗效监测。不同于蛋白组学关注完整蛋白，肽组学更聚焦于酶切、加工后的功能性短肽，常涉及炎症反应、细胞凋亡、代谢调节等关键生理过程。

 

与传统液体活检方式的互补关系

 

 

二、技术核心：质谱+样本前处理的精细协同

1、肽组学液体活检的关键步骤

（1）样本收集与稳定处理（防止外源性酶解）

（2）肽段富集与脱盐（C18 SPE、size exclusion等）

（3）高分辨质谱检测（如Orbitrap或TIMS-TOF）

（4）生物信息学分析与差异肽段筛选

（5）候选标志物验证（PRM/SRM靶向质谱、ELISA等）

 

2、技术难点与解决路径

（1）肽段稳定性问题 → 引入蛋白酶抑制剂及快速冷冻处理

（2）信号背景复杂 → 多维色谱分离+内标校正提高灵敏度

（3）定量精度要求高 → 使用标签定量（TMT/iTRAQ）或靶向方法（PRM）提升可比性

 

三、应用前景：哪些疾病可受益？

1、肿瘤早筛与分型诊断

多项研究显示，肿瘤患者血浆中的内源性肽段谱图在早期即表现出明显变化，具备良好的特异性与敏感性。例如，某些胰腺癌特异性肽段在疾病早期即升高，优于传统肿瘤标志物（如CA19-9）表现。

 

2、神经退行性疾病（如阿尔兹海默病）

肽组学可识别脑脊液中的β-淀粉样蛋白衍生肽段与tau蛋白降解产物，帮助进行疾病早期诊断与疗效监测，推动脑部疾病精准分型与药物反应预测。

 

3、代谢与心血管疾病

心衰、糖尿病、动脉粥样硬化等疾病常伴随多种蛋白水解通路激活，通过尿液肽组学监测这些变化，有望在无创状态下实现慢病进展监控。

 

百泰派克生物科技：肽组学液体活检解决方案

作为专注于蛋白质组与代谢组研究的科研服务品牌，百泰派克生物科技建立了高灵敏肽组学液体活检平台，具有以下技术优势：

• 低起始量血浆/尿液肽段富集流程优化，适配0.5 mL样本即可开展分析

• PRM靶向验证服务：支持候选肽段高通量验证，兼容多指标联合建模

• 跨组学整合分析：结合蛋白组/代谢组数据进行信号通路建模与标志物筛选

• 客户化定制分析报告，适配药企、医院及高校科研需求

 

肽组学液体活检正以其独特的功能性、敏感性与多样性，成为精准医疗不可忽视的一环。未来，伴随质谱技术标准化与生信算法的成熟，肽组学有望成为从疾病预警到疗效评估的重要临床工具。百泰派克生物科技将持续提供专业可靠的技术平台，携手科研伙伴共同加速液体活检技术的临床转化之路。

 

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