百泰派克生物科技BTP客户案例：利用远紫外(195-260nm) CD光谱分析天然GLP-1和糖基化GLP-1类似物的二级结构

期刊：RSC Advances；影响因子：4.0356

研究对象：GTP-1

研究目的：通过定点糖基化制备长效GTP-1类似物

研究手段：多肽组学、糖组学等

研究内容及结论：本研究开发了一种利用复合型N-糖链进行定点糖基化制备长效胰高血糖素样肽1(GLP-1)的方法。所有N-葡聚糖修饰的GLP-1类似物都保持了稳定不变的二级结构。在Asn26和Asn34修饰唾液酸复合物型N-糖的糖基化GLP-1类似物与二肽基肽酶IV（DPP-IV）在体外孵育时半衰期分别为36.7倍和24.0倍，与小鼠血清在体外孵育时分别表现出25.0倍和13.9倍的半衰期。与天然的GLP-1相比，在2型糖尿病db/db小鼠中，经唾液酰和唾液酰N-聚糖修饰的糖基化GLP-1类似物均表现出更低的最高血糖水平、以及更快速和更持久的血糖稳定能力。该研究的结果表明，选择一个合适的修饰位点（以避免阻碍多肽-受体的结合）是通过n-聚糖修饰及其唾液化提高修饰肽的治疗特性的关键。本研究所获得的结果将有助于今后设计具有N-聚糖的治疗性糖肽/糖蛋白。

利用远紫外(195-260nm) CD 光谱分析天然GLP-1和糖基化GLP-1类似物的二级结构，该服务由北京百泰派克生物科技提供。分析结果显示6种糖基化-GLP-1类似物的二级结构与天然GLP-1没有显著差异，表明N-糖修饰对GLP-1的二级结构没有影响。

参考文献：Liu H, Liang Z, Wang Y, et al. Identification of the effect of N-glycan modification and its sialylation on proteolytic stability and glucose-stabilizing activity of glucagon-like peptide 1 by site-directed enzymatic glycosylation[J]. RSC advances, 2022, 12(49): 31892-31899.

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